Особенности оздоровительных ветеринарных мероприятий при туберкулезе крупного рогатого скота

Рубрика:
Публикации ученых
Особенности оздоровительных ветеринарных мероприятий при туберкулезе крупного рогатого скота


М.И. Гулюкин, А.Х. Найманов, В.А. Ведерников, Н.Г. Толстенко, Е.П. Вангели ФГБНУ ВИЭВ
Н.К.Букова, ФГБУ ВГНКИ, Н.А. Яременко, Департамент ветеринарии МСХ РФ, г. Москва.


24 марта 1882 года в своем докладе «Этиология туберкулеза» Роберт Кох сообщил об открытии им возбудителя туберкулеза и завершил доклад словами: «Теперь мы можем бороться с этим бичом человечества». 

В дальнейшем он посвятил свои исследования поискам средств лечения туберкулеза и 4 августа 1890 года провозгласил, что средство для лечения найдено. Эту «коховскую жидкость» впоследствии стали называть туберкулином. Лечение туберкулеза туберкулином стало признанной системой. Однако впоследствии начали поступать сообщения о случаях смерти после лечения «коховской жидкостью», когда больные погибали при явлениях отека легких и угнетающего действия туберкулина на сердце. Оказалось, что туберкулин не только не излечивает от «чахотки», но нередко разрушает организм и ускоряет смерть.

В марте 1897 года, в «Немецком медицинском еженедельнике» №14, появилась статья Р. Коха о новом туберкулине, который приводит к иммунизации живого организма. Однако, практические испытания показали, что и этот препарат не препятствует развитию туберкулеза, то есть не обладает иммунизирующими свойствами. 

Тем не менее, заслуга Р. Коха заключается в том, что он в конечном итоге указал новый путь в борьбе с туберкулезом. «В будущем мое средство сделается необходимым в диагностике, при его помощи можно будет распознавать случаи начинающейся чахотки», - писал Кох. По указанному пути пошли другие исследователи. И он привел к очередной важной победе. Так, с 1907 года, с работ Пауля Эрлиха и Клементия Пирке началась диагностическая эра туберкулина: одна капля туберкулина на поцарапанную кожу – и почти безошибочный диагноз об инфицированности туберкулезом. В дальнейшем, с массового применения туберкулина в ветеринарной практике, началось планомерное и неуклонное оздоровление неблагополучных по туберкулезу стад крупного рогатого скота во многих странах мира.

После открытия Р. Кохом возбудителя туберкулеза, а затем и диагностического средства – туберкулина – различными исследователями были предложены десятки вакцин для иммунопрофилактики и препараты для лечения туберкулеза. Тем не менее, несмотря на длительное изучение и определенные успехи, туберкулез и в настоящее время ежегодно уносит около трех миллионов человеческих жизней.

Поэтому, с целью привлечения внимания мировой общественности к этой давно известной, но непобежденной инфекции, к факту, что туберкулез остается первым по смертности среди инфекционных заболеваний людей, ежегодно 24 марта отмечается Всемирный день борьбы с туберкулезом.

Следует отметить, что мероприятия по профилактике туберкулеза людей основаны на «феномене Коха»: устойчивость к повторной инфекции и повышенная чувствительность к туберкулину. Установлено, что, если в организм человека попали микобактерии туберкулеза, но заболевания не произошло, приобретается устойчивость к повторным заражениям. Кроме того, установлена закономерность: первично излеченные туберкулезные поражения при наличии живых туберкулезных палочек развивают защитные действия в организме; если же очаг поражения не содержит живых микобактерий – прекращается и защитное действие.

На этой основе была создана и наиболее известная вакцина против туберкулеза людей – БЦЖ – Бацилла Кальметта-Герена (Bacillus Calmette-Guerin).

Французские исследователи Альберт Кальметт (Albert Calmette) и Камиль Герен (Camille Guerin) пришли к заключению, что относительная невосприимчивость людей к туберкулезу обусловлена перенесенной в детстве легкой формой болезни. Ученые пришли к выводу, что устойчивость к туберкулезу можно создать иммунизацией. Опыты показали непригодность для этой цели убитых микобактерий туберкулеза и их экстрактов – туберкулина. Нужна была вакцина из живых ослабленных микобактерий туберкулеза. Для этих целей необходимо было создать штамм –  устойчивый во внешней среде и вызывающий легкую форму болезни, которая позволит организму выработать иммунитет, но не нанесет существенного вреда.

В 1919 году, после 230 пассажей (в течение 13 лет), авторы получили ослабленную живую культуру, безвредную для морских свинок, кроликов, обезьян и крупного рогатого скота, но обладающую достаточными иммунизирующими свойствами. 

В 1921 году в Париже в институте Пастера после получения доказательств, что потеря вирулентности является наследственным признаком, была сделана первая прививка вакцины БЦЖ новорожденному ребенку. Так, была создана новая «раса» (мутант) M. bovis, наследственно лишенная вирулентности для всех видов животных, но сохранившая антигенность и иммуногенность. Первые вакцинные штаммы вызывали разные осложнения, поэтому понадобилось еще много лет работы, чтобы вакцина БЦЖ получила практически повсеместное распространение.

Повсеместное применение вакцины в дальнейшем показало, что БЦЖ обладает недостатками: небольшой эффективностью (от 0 до 85%); невозможностью отличить иммунизированных от инфицированных.

Применение БЦЖ в ветеринарной практике также показало его небольшую эффективность и, главное, массовое и длительное проявление аллергических реакций у иммунизированных животных.

В связи с тем, что во всех странах основой оздоровительных и профилактических мероприятий при туберкулезе крупного рогатого скота является выявление и убой реагирующих на туберкулин животных, вакцина БЦЖ не нашла себе применения в широкой ветеринарной практике. Кроме того, в связи с тем, что Россия является членом ВТО и необходимо использовать международные стандарты, следует помнить, что в руководстве диагностических тестов и вакцинаций «Manual of Diagnostic Tests and Vaccines for Terrestrial Animals» от 2008 г. даны следующие рекомендации о возможности применения вакцины БЦЖ: 

- вакцинация БЦЖ не должна применяться в странах, где контроль за благополучием стад проводится методом диагностических исследований;
- БЦЖ может применяться для сокращения распространения туберкулеза среди диких животных в резервуаре инфекции. 

Лечение туберкулеза, или так называемая химиопрофилактика различными противотуберкулезными препаратами, также недостаточно эффективна, вызывает десенсибилизацию и, как следствие этого, больные туберкулезом перестают реагировать на туберкулин. Кроме того, установлено, что, несмотря на активную и длительную химиотерапию и химиопрофилактику, полного уничтожения возбудителя достичь нельзя, и организм остается инфицированным лекарственно устойчивыми микобактериями туберкулеза. Так, на примере химиопрофилактики людей и животных известно, что после любого лечения возбудитель туберкулеза остается в организме в персистирующем состоянии и часто в лекарственно устойчивой форме. 

В качестве одного из возможных вариантов персистирования возможна трансформация микобактерий туберкулеза в L-формы, то есть в ультрамелкие и фильтрующиеся формы. Впоследствии в любой момент «дремлющая инфекция» может перейти в стадию активного туберкулеза, вызванного уже лекарственно устойчивыми микобактериями. При заражении людей такими микобактериями последующая химиопрофилактика становится неэффективной.

По указанным причинам практически во всех странах мира основным звеном в проведении профилактических и оздоровительных мероприятий при туберкулезе животных является своевременная и точная диагностика, то есть выявление и убой больных туберкулезом животных.

В России, в инструкции «О мероприятиях по профилактике и ликвидации туберкулеза животных», утвержденной Главным управлением ветеринарии МСХ СССР, Главным управлением карантинных инфекций Минздрава СССР, Главным санитарно-эпидемиологическим управлением Минздрава СССР в 1983 году, было указано: «В качестве средств специфической или неспецифической защиты от заболевания туберкулезом животных, в комплексе мер по профилактике и ликвидации туберкулеза допускается применение противотуберкулезной вакцины и химических препаратов. Обработки животных противотуберкулезной вакциной и химическими препаратами разрешается проводить только в случаях и в порядке, устанавливаемом ГУВ МСХ СССР». 

Однако уже в следующей инструкции «О мероприятиях по профилактике и ликвидации туберкулеза животных», утвержденной Главным Управлением ветеринарии с Государственной ветеринарной инспекцией Госагропрома СССР и Минздравом СССР в 1988 году, эти пункты о возможности применения противотуберкулезных вакцин и химических препаратов были исключены.

Сотрудники лаборатории микобактериозов ВИЭВ в различные годы участвовали в комиссионных испытаниях различных противотуберкулезных препаратов: вакцины БЦЖ, суспензии тубазида, туберкулезного анатоксина, генно-инженерной вакцины против туберкулеза крупного рогатого скота на основе рекомбинантных штаммов Francisella tularensis (Найманов А.Х., Байтубаев Т.Г., 1989; Найманов А.Х., 1993; Найманов А.Х., Овдиенко Н.П., 1999; Асташова Е.А., Овдиенко Н.П., Красота Л.А., Кадочкин А.М., Кудрявцева Л.А., Якушева О.В., Суворов В.С., 2003). 

Результаты проведенных комиссионных исследований показали недостаточную эффективность всех испытанных противотуберкулезных препаратов.

К великому сожалению, следует отметить, что и в настоящее время нигде в мире нет 100% эффективных противотуберкулезных препаратов для лечения и профилактики туберкулеза людей и животных.

В настоящее время мероприятия по профилактике и борьбе с туберкулезом животных в Российской Федерации проводятся в соответствии с санитарными и ветеринарными правилами, утвержденными Госкомсанэпиднадзором и Департаментом ветеринарии МСХ РФ 18 июня 1996 г., и «Наставлением по диагностике туберкулеза животных», утвержденном Департаментом ветеринарии МСХ РФ 18 ноября 2002 г. 

В этих нормативных документах также не предусмотрено применение средств специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота. Поэтому на современном этапе борьбы с туберкулезом крупного рогатого скота основой профилактических и оздоровительных мероприятий была и остается диагностика этой болезни.

Оздоровление неблагополучных по туберкулезу стад крупного рогатого скота проводят методами:

-систематических диагностических исследований, с выделением больных животных, с последующим их убоем (где предусмотрено и изолированное выращивание телят);
-единовременной полной заменой неблагополучного стада здоровыми животными.

С применением указанных методов в нашей стране оздоровлены тысячи неблагополучных пунктов. Анализ статистических данных показывает, что в целом по Российской Федерации, начиная с 1988 года по настоящее время, происходит постепенное ежегодное улучшение эпизоотической ситуации по туберкулезу крупного рогатого скота. Так, на 01.01.1987 г. в РФ было официально зарегистрировано 1945 неблагополучных пунктов (н.п.), а на 01.01.2017 года остается 6 н.п.

Следует отметить, что одновременно с улучшением эпизоотической ситуации в последние годы при диагностике туберкулеза крупного рогатого скота увеличивается проблема неспецифических реакций на туберкулин. Так, в РФ в 2001 году было выявлено реагирующих животных 103720, из них в неблагополучных пунктах 13543 (13%), в благополучных стадах 90177 (87%), в 2016 году выявлено реагирующих всего 16644, из них в н.п. – 535 (3,2%), а в благополучных стадах – 16109 (96,8%).

Представленные данные показывают, что в последние годы в благополучных по туберкулезу хозяйствах РФ выявляется более 95% реагирующих животных. Поэтому в настоящее время при диагностике туберкулеза крупного рогатого скота основной проблемой является значительное выявление неспецифических реакций на туберкулин.

Вместе с тем, на фоне постепенного оздоровления страны от туберкулеза крупного рогатого скота, на протяжении последних 15 лет директор Саратовского НИВИ В.Н. Ласкавый на совещаниях и в отчетах докладывает об успешном применении способа специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота. Опубликована статья «Завершенный фагоцитоз – основа специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота» (2006), изданы «Рекомендации по специфической профилактике туберкулеза крупного рогатого скота» (Саратов, 2008), где авторы указывают, что разработанный способ в течение 14 лет проходил производственные испытания в неблагополучных, угрожаемых и условно благополучных по туберкулезу хозяйствах Саратовской области. По мнению авторов, предлагаемая специфическая профилактика гарантирует защиту крупного рогатого скота от туберкулеза. Позволяет повысить устойчивость поголовья к инфекционным заболеваниям, в том числе и лейкозу. Обеспечивает 95-99% сохранность молодняка и увеличение на 10-15% привесов иммунизированных животных без дополнительного расхода кормов.

Следует отметить, что на заседании секции «Инфекционная патология животных» Отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии, проходившей в ВИЭВ 18 августа 2005 года, были рассмотрены предложенные Саратовским НИВИ методические рекомендации «Специфическая профилактика туберкулеза крупного рогатого скота».

Членами секции и рецензентами было указано, что авторами не предоставлен фактический материал по применению предлагаемого способа специфической профилактики, проигнорировано решение о проведении комиссионного испытания этого метода на опытно-экспериментальной базе ВИЭВ. Кроме того, указано на необходимость запрета проведение подобных опытов в хозяйствах, в связи с тем, что туберкулез является антропозоонозным заболеванием. На проведение же производственных испытаний необходимо получить разрешение департамента ветеринарии МСХ РФ.

Секция постановила: предложенные материалы принять к сведению, рекомендовать авторам предоставить фактический материал по испытанию способа специфической профилактики и принять меры к проведению комиссионного опыта.

В виду того, что решения секции «Инфекционная патология животных» Отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии не выполнены, а автор продолжает свою деятельность, считаем необходимым еще раз вернуться к сущности методических рекомендаций.

Сущность метода сводится к следующему: в благополучных, условно-благополучных и неблагополучных по туберкулезу хозяйствах телятам двух-трехдневного возраста в среднюю треть шеи вводят внутримышечно ППД-туберкулин для млекопитающих в дозе 3,0 мл, с интервалом 30-40 минут между инъекциями вводят в дозе 5,0 мл иммуномодулятор – «Иммунофарм», представляющий собой препаративную форму фракции низкомолекулярного альдегида и спирта.

Метод специфической профилактики нельзя применять телятам, полученным от больных туберкулезом коров, а также с плохой упитанностью или больным; в период вспышки в хозяйстве острых инфекционных болезней.

Иммунизированных телят исследуют на туберкулез в соответствии с наставлением по применению туберкулинов. Реагирующих на туберкулин телят подвергают убою. Иммунизированных этим способом животных используют для пополнения маточного стада. В хозяйствах, где применяется метод, проводят весь комплекс ветеринарно-санитарных и организационно-хозяйственных мероприятий, предусмотренных «Инструкцией о мероприятиях по профилактике и ликвидации туберкулеза животных» (1988).

При изучении представленных методических рекомендаций возникают следующие вопросы и замечания:

1. Где зарегистрирован и сертифицирован препарат «Иммунофарм»? Где заключение ФГБУ «Всероссийский государственный центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов» (ФГБУ ВГНКИ)?

- Известно, что в РФ разрешено применение лекарственных веществ для животных, зарегистрированных в установленном порядке (Приказ Минсельхоза России №48, пункт 6 от 01.04.2005 г. гласит, что производство должно быть лицензировано (Положение о лицензировании производства лекарственных средств, Постановление РФ № 455 от 19.07.2007 г.)).

Как нам известно, до настоящего времени заявки на регистрацию препарата «Иммунофарм» в ФГБУ ВГНКИ не поступало.

2. Кто разрешил использовать (с 1993 г.) этот метод в практических условиях в неблагополучных хозяйствах?
3. Почему не проведены комиссионные испытания метода оздоровления?
4. Авторы почему-то ссылаются на инструкцию 1988 г., тогда как действующими являются санитарные и ветеринарные правила «Профилактика и борьба с заразными болезнями общими для человека и животных», раздел 10. Туберкулез, утвержденные Госкомсанэпиднадзором России и Департаментом ветеринарии МСХ и продовольствия России в 1996 году.

- Создается впечатление, что авторы нового метода борьбы с туберкулезом крупного рогатого скота не ознакомились с действующими нормативными документами по этой болезни.

Тем не менее, важно отметить, что в инструкции от 1988 г., санитарных и ветеринарных правилах от 1996 г., а также в представленных методических рекомендациях Саратовского НИВИ признается необходимость проведения всего комплекса оздоровительных мероприятий с убоем всех реагирующих на туберкулин животных.

Как ветеринарные специалисты, длительное время занимающиеся проблемой туберкулеза, мы утверждаем, что при выполнении всего комплекса оздоровительных мероприятий, обеспечении изолированного выращивания молодняка и убое всех реагирующих животных можно оздоравливать неблагополучные хозяйства без всякой специфической профилактики. Указанный факт подтверждает как мировой, так и отечественный опыт оздоровления неблагополучных хозяйств. Считаем, что в таких условиях можно и нужно обойтись без специфической профилактики методом внутримышечного введения большой дозы туберкулина и «Иммунофарма». Главное – это не навредить иммунизацией молодому неокрепшему организму новорожденных телят. Тем более, что возможных последствий никто не изучал, хотя авторы уже использовали свой метод в 10 неблагополучных хозяйствах.

6. Что за препарат вводится телятам под названием «Иммунофарм»?

- Ласкавый В.Н. (2006) в статьях указывает: «Иммунофарм – инъекционный препарат, который представляет собой смесь растворов формалина и физиологического раствора. Действующим веществом является формальдегид. Формальдегид химически инертен к тканям животных и полностью выводится из организма. Экспериментально установлены оптимальные дозы формальдегида, которые безвредны и оказывают стимулирующее влияние на лимфоидные ткани и органы лабораторных моделей, что делает перспективным применение естественного метаболита в качестве иммуномоделирующего средства в медицинской и ветеринарной практике». 

Из других литературных источников известно, что формальдегид (от лат. Formica – муравей) – альдегид муравьиной кислоты. Механизм действия сводится к отнятию кислорода у белковых соединений и разрушению отдельных систем в митохондриях. Наиболее чувствительны к таким разрушениям микробные клетки, высокую чувствительность имеют и клетки животных. Поэтому препараты такого действия пригодны для дезинфекции и только в исключительных случаях для антисептики. Формальдегид является одним из сильных дезодорирующих веществ и сильным противочесоточным действием.

Формальдегид – бесцветный газ со своеобразным острым запахом, при 21°С превращается в жидкость. Обычно в ветеринарной практике используется 36,5-37,5% раствор формальдегида в воде с примесью метилового спирта и муравьиной кислоты (формалин), которые предохраняют формальдегид от полимеризации (помутнения раствора и образования осадка параформальдегида). Формалин свертывает белки, поэтому используется для дубления желатина при производстве кинофотопленки, для консервации биологических материалов (создание анатомических и других препаратов), а в медицине используется как антисептик. (Мозгов И.Е., 1974).

Формальдегид – сильный яд раздражающего действия, поражающий центральную нервную систему и вызывающий дистрофические изменения печени и почек. (Большая медицинская энциклопедия,1985, т.26).

Формальдегид – протоплазматический яд. При воздействии на ткани вызывает необратимую коагуляцию белков протоплазмы и одновременно некротизирует и мумифицирует ткани. Содержит примеси: метиловый спирт, ацетон, муравьиную кислоту, соли железа. (Медведь Л.И., 1974).

Формальдегид (40%-ный раствор формалина) используется в качестве дезинфицирующего средства с выраженным бактерицидным, спороцидным и фунгицидным действием. Относится к среднетоксичным пестицидам – ЛД50 для мышей 385-424 мг/кг, для сельскохозяйственных животных высокотоксичен – ЛД50 60 мг/кг. В патогенезе токсикоза большое значение имеет раздражающее и прижигающее действие вследствие выраженной способности реагировать с аминогруппами белковых молекул. Происходит коагуляция белков протоплазмы клеток. Возможны рефлекторная остановка дыхания, нарушение функций ЦНС, поражение почек. (Хмельницкий Г.А. с соавт.,1987).

Формальдегид внесен в список канцерогенных веществ, обладает токсичностью, негативно действует на генетический материал, репродуктивные органы, дыхательные пути, глаза, кожный покров и оказывает сильное действие на центральную нервную систему. Смертельная доза 35% водного раствора формальдегида составляет 10-50г.

Формальдегид – вещество с резким запахом, канцероген класса «А». По классификации относится к той же группе веществ, что и мышьяк с синильной кислотой. В малых дозах является причиной неврологических заболеваний. (Куценко С.А., 2002). 

С учетом всего указанного в этой статье, в завершение следует привести некоторые выдержки из доклада и статьи доктора медицинских наук, профессора А.Л. Лазовской «Специфическая профилактика при туберкулезе как антропозоонозе» (2004). «В ветеринарной науке и практике, постоянно встречающейся с большими трудностями при искоренении туберкулеза, периодически возникают исследователи, имеющие большое желание бороться с туберкулезом животных, применяя противотуберкулезные препараты.

При этом, как правило, не изучается лекарственная устойчивость M. bovis, не проводятся опыты на зараженных животных с изучением отдаленных результатов воздействия стрессовых факторов, не проводятся поиски персистирующего возбудителя в организме животных, не изучается морфология и вирулентность возбудителя.

Вероятно, что такие исследования на животных считаются ненужными, так как на примере людей давно известно, что после любого лечения возбудитель остается в организме в персистирующем состоянии и часто в лекарственно устойчивой форме.

Очевидно, что ученых, занимающихся такими «методами профилактики» туберкулеза животных не волнует, что в России критическая эпидемиологическая ситуация по туберкулезу осложняется резко возросшей, множественной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза, влекущей за собой высокую заболеваемость и смертность людей.

Использование противотуберкулезных препаратов в ветеринарии увеличивает количество лекарственно устойчивых микобактерий туберкулеза в организме животных и во внешней среде и усугубляет без того тяжелую обстановку.

Врачи медицинского и особенно ветеринарного профиля, широко и бесконтрольно применяя антибиотики и химиопрепараты, создают новые клоны и мутанты различных микроорганизмов с измененной вирулентностью, адгезивностью, ферментативными и антигенными свойствами и, главное, лекарственной устойчивостью. Такие видоизмененные патогены вызывают у людей и животных заболевания, плохо поддающиеся диагностике и лечению». В заключение автор делает выводы, с которыми нельзя не согласиться:

1. Запретить в ветеринарии применение противотуберкулезных препаратов для лечения любых заболеваний животных, а также для химиопрофилактики туберкулеза сельскохозяйственных животных.
2. Разделить антибиотики и химиопрепараты, используемые в ветеринарии и медицине, на две непересекающиеся группы и строго контролировать их применение.

Заключение

В связи с тем, что туберкулез является инфекционной болезнью, общей для людей и животных, оздоровительные мероприятия при туберкулезе крупного рогатого скота следует проводить в строгом соответствии с утвержденными Департаментом ветеринарии МСХ РФ методами. 

Список использованной литературы:

1. Асташова Е.А., Овдиенко Н.П., Красота Л.А., Кадочкин А.М., Кудрявцева Л.А., Якушева О.В., Суворов В.С. Влияние тубазида (изониазида) на течение туберкулезного процесса и Л-трансформацию M. bovis у подопытных телят. // Труды ВИЭВ , 2003, т.73, с. 96-107.
2. Гулюкин М.И., Найманов А.Х., Ведерников В.А., Толстенко Н.Г., Букова Н.К., Яременко Н.А. Особенности оздоровительных ветеринарных мероприятий при туберкулезе крупного рогатого скота // Ветеринария, 2012. - №1. – С.3-8.
3. Ласкавый В.Н., Баринов В.Н., Демидова О.М. Методические рекомендации «Специфическая профилактика туберкулеза крупного рогатого скота» // Саратов, 2005, 8 с., Рекомендации рассмотрены и рекомендованы к печати Ученым советом ГНУ Саратовская НИВС 8 августа 2005 г., протокол №4.
4. Ласкавый В.Н. Завершенный фагоцитоз – основа специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота. // Ветеринарная патология, 2006, №3(18), с. 140-142.
5. Ласкавый В.Н. Препарат иммунофарм для лечения и профилактики инфекционных болезней сельскохозяйственных животных // Тезисы докладов Всероссийск. конф. Лекарственные средства для животных и корма. Современное состояние и перспективы, ФГУ ВГНКИ, 2006, с. 59-61.
6. Ласкавый В.Н., Ночевний В.Т. Фармакотоксикологические свойства формальдегида // Аграрная наука, 2006, №12, с. 26-29.
7. Ласкавый В.Н., Панферов В.И., Галкина О.А. Рекомендации по специфической профилактике туберкулеза крупного рогатого скота // ФГОУ ВПО «Саратовский ГАУ», Саратов, 2008, 12 с.
8. Лазовская Л.А. Специфическая химиопрофилактика при туберкулезе – как антропозоонозе.// Ветеринарная патология, 2004, №1-2 (9), с. 154-156.
9. Медведь Л.И. Справочник по пестицидам (гигиена применения и токсикология), Изд. «Урожай», Киев, 1974, с. 336-340.
10. Мозгов И.Е. Фармакология, М., Колос, 1974, с.332-334.
11. Найговзина Н.Б., Филатов В.Б., Ерохин В.В., Пунга В.В. Туберкулез в Российской Федерации // Эпидемиология и инфекционные болезни, 2009, №3, с.4-11.
12. Найманов А.Х., Байтубаев Т.Г. Иммунизация вакциной БЦЖ против туберкулеза крупного рогатого скота // Бюллетень ВИЭВ, 1989, т.67, с.103-111.
13. Найманов А.Х. Аллергическая диагностика микобактериальных инфекций крупного рогатого скота // Автореферат диссертации доктора ветеринарных наук: 16.00.03, ВИЭВ, Москва, 1993, 29 с.
14. Найманов А.Х., Овдиенко Н.П. Влияние тубазида на проявление аллергических реакций на туберкулин // Тезисы докладов «Проблемы инфекционных и инвазионных болезней в животноводстве на современном этапе», конференция, посвященная 80-летию МВА, Москва, 1999, с.30.
15. Хмельницкий Г.А., Локтионов В.Н., Полоз Д.Д. Ветеринарная токсикология, 1987, Москва, Агропромиздат, с. 121-122. 
16. Инструкция о мероприятиях по профилактике и ликвидации туберкулеза животных (утв. ГУВ МСХ СССР Главным управлением карантинных инфекций Министерства здравоохранения СССР, Главным санитарно-эпидемиологическим управлением Министерства здравоохранения СССР №115-6а 29 декабря 1983 г.). Печ. цех МСХ СССР, заказ №351, тираж 3500 экз., 32 с.
17. Инструкция о мероприятиях по профилактике и ликвидации туберкулеза животных (утв. Главным управлением ветеринарии с Государственной ветеринарной инспекцией Госагропрома СССР 10 ноября 1988 г., согласована с Министерством здравоохранения СССР 10 ноября 1988 г.) // Москва, 1989,25с.
18. Санитарные и ветеринарные правила «Профилактика и борьба с
заразными болезнями, общими для человека и животных. 10.Туберкулез» (утв. Госкомэпиднадзором России 16 мая 1996 г. и Департаментом ветеринарии и Минсельхозпрода России 18 июня 1996 г.)
19. Большая медицинская энциклопедия, 1985, т.26, с.1105-1109. 
 

334 просмотра
Нужно авторизоваться

На данный момент комментариев нет!

Комментарии могут оставлять только зарегистрированные пользователи.
Вход    Регистрация

Яндекс.Метрика